第一部分: 不对称催化:科学,挑战与机遇

自1960年代初期起,不对称催化就极大地改变了化学合成的工艺,并取得了令人印象深刻的进展,达到了技术上接近或有时甚至超过自然生物过程的水平。该领域最近的非凡进步证明了化学科学领域的一系列概念性突破,以及有机合成的实际好处,不仅在实验室而且在工业上。该核心技术的发展已在制药,动物保健产品,农用化学品,杀真菌剂,信息素,香精和香料的生产中产生了巨大的经济潜力。实用的不对称催化对可持续发展的现代社会越来越重要,在现代社会中,环境保护受到越来越多的关注。该主题是21世纪分子科学和技术的重要组成部分。最重要的是,最近的进展刺激了旨在创建分子工程新功能的各种跨学科研究工作。(野依良治,2001年诺贝尔奖获得者)

我们的计划致力于发现实用的催化反应,并将最先进的机理和计算技术应用于这些反应的分析。在过去的几年中,我们专注于过渡金属催化的官能化环己二酮的去对称反应,包括铑催化的环己二烯酮链接的炔烃的不对称芳基环化反应(1,6-烯炔:Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 5314.),铜催化的1,6-烯炔的不对称硼化环化反应(J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 11700.),由铑催化的碳氢活化引发的1,6-烯炔的可调节芳化环化反应(J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 15607.),铜催化的环己二烯酮链接的联烯的不对称硅化环化反应(Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 14815.),铑催化的含环己二酮的1,6-二烯的不对称硼化环化反应(J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 12770.以及铜催化的环己二烯酮链接的1,3-烯炔的不对称氢化环化反应Nat. Commun. 2020, 11, 4293.

第二部分:计算机辅助或基于靶点的药物设计

从药物化学的前沿领域和热门靶点出发,利用计算机辅助或基于靶点的药物发现技术寻找活性化合物。一旦发现针对特定靶点的小分子抑制剂,我们将会应用传统药物化学结合分子模拟的方法进行合理的药物设计。此外,我们将会在前期针对活性化合物的理化性质及成药性进行初步的评价。

基于靶点的药物设计

计算机辅助药物设计

第三部分:中药单体分子的发现及结构优化

深度挖掘中药资源宝库中的活性分子,并通过结构优化、作用机制研究、靶标垂钓等途径加快中药现代化进程。在此基础上,构建独特的中药活性分子库,为新的活性筛选提供资源。